Распространённость антител к вирусу Эпштейна–Барр в разных возрастных группах населения Европы и Азии: систематический обзор и метаанализ

Введение. Попытки оценить распространённость антител (серопревалентность) к вирусу Эпштейна–Барр предпринимались неоднократно, однако окончательного понимания в этом вопросе не достигнуто ввиду незначительных выборок обследованных. 

Цель работы – оценить серопревалентность в разных возрастных группах населения Европы и Азии при помощи систематического обзора и метаанализа.

Материал и методы. Поиск публикаций осуществлялся по базам данных PubMed, CochraneReviews/CochraneLibrary, eLibrary, Cyberleninka, ResearchGate с 6 по 30 мая 2020 г. Всего найдено 2364 статей, 12 из которых включены в исследование. Серопревалентность к вирусу Эпштейна–Барр определена у 67 561 лиц в возрасте от 0 до 80 лет. Результаты исследований распределены по возрастным группам, континентам (Европа и Азия) и времени их проведения (2000–2012 и 2013–2019 гг.) и подвергнуты метаанализу. 

Результаты. Минимальная серопревалентность выявлена среди детей до 1 года и 1–2 лет (53,3 и 50,9%). С увеличением возраста она возрастала и у лиц старше 18 лет была более 90%. В 2013–2019 гг. показатель (68,9%) достоверно превышал таковой в 2000–2012 гг. (89,6%). В странах Азии в 2000–2019 гг. серопревалентность (86,7%) была достоверно выше, чем в Европе (76,3%). Наиболее высокий темп роста показателей отмечен в 7–14 лет. В 2000–2012 гг. максимальный темп роста серопревалентности имел место в 15–17 лет, а в 2013–2019 гг. – 3–6 лет. По всем возрастным группам темп роста был выше в Европе, чем в Азии, и в период 2013–2019 гг. по сравнению с 2000–2012 гг.

Заключение. Проведённый метаанализ выявил различия серопревалентности в зависимости от возраста и территории проживания и рост показателей в динамике. 

Участие авторов:

Соломай Т.В. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка, написание текста;

Семененко Т.А. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, редактирование;

Блох А.И. — сбор и обработка материала, статистическая обработка, написание текста.

Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 

1. Sharifipour S., Davoodi Rad K. Seroprevalence of Epstein-Barr virus among children and adults in Tehran, Iran. New Microbes New Infect. 2020; 34: 100641. https://doi.org/10.1016/j.nmni.2019.100641

2. Huang Y., Wei C., Zheng K., Zhao D. The impact of serological features in Chinese children with primary or past Epstein-Barr virus infections. Virol. J. 2013; 10: 55. https://doi.org/10.1186/1743-422X-10-55

3. Chan K.H., Tam J.S., Peiris J.S., Seto W.H., Ng M.H. Epstein-Barr virus (EBV) infection in infancy. J. Clin. Virol. 2001; 21(1): 57-62. https://doi.org/10.1016/s1386-6532(01)00149-4

4. Cui J., Yan W., Xu S., Wang Q., Zhang W., Liu W., et al. Anti-Epstein-Barr virus antibodies in Beijing during 2013-2017: What we have found in the different patients. PLoS One. 2018; 13(3): e0193171. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0193171

5. Xiong G., Zhang B., Huang M.Y., Zhou H., Chen L.Z., Feng Q.S., et al. Epstein-Barr virus (EBV) infection in Chinese children: a retrospective study of age-specific prevalence. PLoS One. 2014; 9(6): e99857. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0099857

6. Beader N., Kolarić B., Slačanac D., Tabain I., Vilibić-Čavlek T. Seroepidemiological study of Epstein-Barr virus in different population groups in Croatia. Isr. Med. Assoc. J. 2018; 20(2): 86-90.

7. Жебрун А.Б., Куляшова Л.Б., Ермоленко К.Д., Закревская А.В. Распространенность герпесвирусных инфекций у детей и взрослых в Санкт-Петербурге по данным сероэпидемиологического исследования. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2013; 90(6): 30-6.

8. Smatti M.K., Yassine H.M., Abu Odeh R., Al Marawani A., Taleb S.A., Althani A.A., et al. Prevalence and molecular profiling of Epstein-Barr virus (EBV) among healthy blood donors from different nationalities in Qatar. PLoS One. 2017; 12(12): e0189033. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0189033

9. Котлова В.Б., Кокорева С.П., Макарова А.В. Эпштейна-Барр вирусная инфекция и беременность. Вестник новых медицинских технологий. 2013; (1). Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/epshteyna-barr-virusnaya-infektsiya-i-beremennost

10. Pembrey L., Raynor P., Griffiths P., Chaytor S., Wright J., Hall A.J. Seroprevalence of cytomegalovirus, Epstein-Barr virus and varicella zoster virus among pregnant women in Bradford: a cohort study. PLoS One. 2013; 8(11): e81881. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0081881

11. Fourcade G., Germi R., Guerber F., Lupo J., Baccard M., Seigneurin A., et al. Evolution of EBV seroprevalence and primary infection age in a French hospital and a city laboratory network, 2000-2016. PLoS One. 2017; 12(4): e0175574. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0175574

12. Abrahamyan S., Eberspächer B., Hoshi M.M., Aly L., Luessi F., Groppa S., et al. Competence Network Multiple Sclerosis (KKNMS); Other members of the KKNMS that acted as collaborators in this study. Complete Epstein-Barr virus seropositivity in a large cohort of patients with early multiple sclerosis. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2020; 91(7): 681-6. https://doi.org/10.1136/jnnp-2020-322941

13. Соломай Т.В. Многолетняя динамика заболеваемости и территориальное распространение инфекционного мононуклеоза. Здравоохранение Российской Федерации. 2019; 63(4): 186-92. https://doi.org/10.18821/0044-197X-2019-63-4-186-192

14. Соломай Т.В., Семененко Т.А., Каражас Н.В., Рыбалкина Т.Н., Корниенко М.Н., Бошьян Р.Е. и др. Оценка риска инфицирования герпесвирусами при переливании донорской крови и ее компонентов. Анализ риска здоровью. 2020; (2): 135-42. https://doi.org/10.21668/health.risk/2020.2.15.eng

15. Антонова М.В., Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Любимцева О.А., Ханипова Л.В., Огошкова Н.В. и др. Сравнительная характеристика клинического течения и лабораторных данных первичной Эпштейн-Барр вирусной инфекции и ее реактивации у детей различных возрастных групп. Вестник совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. 2016; 2(3): 19-24.

16. Germi R., Guigue N., Lupo J., Semenova T., Grossi L., Vermeulen O., et al. Methylation of Epstein-Barr virus Rta promoter in EBV primary infection, reactivation and lymphoproliferation. J. Med. Virol. 2016; 88(10): 1814-20. https://doi.org/10.1002/jmv.24524

17. Kawamoto K., Miyoshi H., Seto M., Kimura H., Ohshima K. Clinical features of adult-onset chronic active Epstein-Barr virus infection. Rinsho Ketsueki. 2019; 60(8): 944-52. https://doi.org/10.11406/rinketsu.60.944 (in Japanese)

18. Vofo B.N., Ngankam G.V.F., Ngwasiri C.A., Atem J.A., Aminde L.N. Acute blindness as a presenting sign of childhood endemic lymphoma in Cameroon: a case report. J. Med. Case Rep. 2018; 12(1): 129. https://doi.org/10.1186/s13256-018-1682-3

19. Mawson A.R., Majumdar S. Malaria, Epstein-Barr virus infection and the pathogenesis of Burkitt’s lymphoma. Int. J. Cancer. 2017; 141(9): 1849-55. https://doi.org/10.1002/ijc.30885

20. Tawfik K., Liron Y., Ayman A.R., Schneider R., Wolf D.G., Ronen L. A heart breaking case of rapidly developing severe hemophagocytic syndrome secondary to chronic active infection; a case report and review of the literature. J. Clin. Virol. 2015; 67: 14-6. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2015.03.017

21. Соломай Т.В., Семененко Т.А., Иванова М.Ю. Роль Эпштейна-Барр вирусной инфекции и гепатитов В и С в патологии печени. Вопросы вирусологии. 2019; 64(5): 215-20. https://doi.org/10.36233/0507-4088-2019-64-5-215-220

22. Соломай Т.В., Семененко Т.А. Вирусные гепатиты В, С и инфекционный мононуклеоз: эпидемиологическое сходство и различия. Вопросы вирусологии. 2020; 65(1): 27-34. https://doi.org/10.36233/0507-4088-2020-65-1-27-34

23. Moutschen M., Léonard P., Sokal E.M., Smets F., Haumont M., Mazzu P., et al. Phase I/II studies to evaluate safety and immunogenicity of a recombinant gp350 Epstein-Barr virus vaccine in healthy adults. Vaccine. 2007; 25(24): 4697-705. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2007.04.008

24. Sokal E.M., Hoppenbrouwers K., Vandermeulen C., Moutschen M., Léonard P., Moreels A., et al. Recombinant gp350 vaccine for infectious mononucleosis: a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate the safety, immunogenicity, and efficacy of an Epstein-Barr Virus vaccine in healthy young adults. J. Infect. Dis. 2007; 196(12): 1749-53. https://doi.org/10.1086/523813

25. Taylor G.S., Jia H., Harrington K., Lee L.W., Turner J., Ladell K., et al. A recombinant modified vaccinia Ankara vaccine encoding Epstein-Barr virus (EBV) target antigens: a phase I trial in UK patients with EBV-positive cancer. Clin. Cancer Res. 2014; 20(19): 5009-22. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-1122-T

26. Barendregt J.J., Doi S.A., Lee Y.Y., Norman R.E., Vos T. Meta-analysis of prevalence. J. Epidemiol. Community Health. 2013; 67(11): 974-8. https://doi.org/10.1136/jech-2013-203104

27. Brodley C.E., Lau J., Schmid C.H. Open meta-analyst. 2012. Available at: https://www.cebm.brown.edu/openmeta/downloads/open_meta_analyst_win8.zip

28. Higgins J.P., Thompson S.G., Deeks J.J., Altman D.G. Measuring inconsistency in meta-analysis. Br. Med. J. 2003; 327(7414): 557-60. https://doi.org/10.1136/bmj.327.7414.557

29. Borenstein M., Higgins J.P., Hedges L.V., Rothstein H.R. Basics of meta-analysis: I (2) is not an absolute measure of heterogeneity. Res. Synth. Methods. 2017; 8(1): 5-18. https://doi.org/10.1002/jrsm.1230

30. Reynaldi A., Schlub T.E., Piriou E., Ogolla S., Sumba O.P., Moormann A.M., et al. Modeling of EBV Infection and responses in Kenyan infants with different levels of malaria exposure shows decay is a major determinant of early EBV infection. J. Infect. Dis. 2016; 214(9): 1390-8. https://doi.org/10.1093/infdis/jiw396

31. Ogolla S., Daud I.I., Asito A.S., Sumba O.P., Ouma C., Vulule J., et al. Reduced transplacental transfer of a subset of Epstein-Barr virus-specific antibodies to neonates of mothers infected with plasmodium falciparum malaria during pregnancy. Clin. Vaccine Immunol. 2015; 22(11): 1197-205. https://doi.org/10.1128/CVI.00270-15

32. Womack J., Jimenez M. Common questions about infectious mononucleosis. Am. Fam. Physician. 2015; 91(6): 372-6.

33. Гончарова Е.В., Сенюта Н.Б., Смирнова К.В., Щербак Л.Н., Гурцевич В.Э. Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) в России: инфицированность населения и анализ вариантов гена LMP1 у больных ВЭБ-ассоциированными патологиями и здоровых лиц. Вопросы вирусологии. 2015; 60(2): 11-7.