Особенности иммунного статуса и полиморфизма гена TP53 Pro72Arg (rs1042522) у детей с дисфункцией вегетативной нервной системы в условиях контаминации биосред бензолом

Введение. Нарушения в нейроиммунной регуляции могут быть вызваны как воздействием среды, так и условиями полиморфизма кандидатных генов, в частности транскрипционных.

Цель исследования — оценка влияния биоэкспозиции бензолом и полиморфизма гена TP53 rs1042522 на формирование особенностей иммунного статуса и фенотипа детей с заболеваниями вегетативной нервной системы (ВНС) (G90.8 и G90.9).

Материалы и методы. В исследовании участвовали 85 детей в возрасте 7–12 лет, проживающих в Пермском крае, имеющих заболевания ВНС (в наблюдении обращались за медицинской помощью чаще в 2,1 раза; p < 0,05): 46 детей, экспонированных бензолом (концентрация бензола в крови > 0 мкг/см³; группа наблюдения), и 39 детей, не экспонированных бензолом (группа сравнения). Иммунобиологическими методами определяли уровень CD3⁺CD95⁺-лимфоцитов (абсолютный), интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерферона-γ (IFN-γ) и IgG, специфического к бензолу (IgG_Б). В полимеразной цепной реакции в реальном времени оценивали полиморфизм гена.

Результаты. В группе наблюдения контаминация крови бензолом составила 0,0069 ± 0,0014 мкг/см³. У детей группы наблюдения относительно группы сравнения наблюдалось снижение экспрессии CD3⁺CD95⁺-лимфоцитов в 1,4 раза, IFN-γ — в 1,7 раза; одновременно повышено содержание ИЛ-4 в 2,6 раза и IgG_Б в 2,5 раза. Установлена достоверная прямая зависимость уровня IgG_Б и ИЛ-4 (r = 0,21; r = 0,51; p < 0,05 соответственно), а также обратная зависимость экспрессии IFN-γ (r = –0,53; p < 0,05) от содержания бензола в крови. В группе наблюдения отмечается значимое (p < 0,05) повышение частоты аллеля C и генотипа СС гена TP53 rs1042522 в 1,4 и 1,6 раза соответственно относительно группы сравнения (RR = 1,60; 95% ДИ 1,21–2,09).

Ограничения исследования. Связаны с ограниченностью выборки.

Заключение. Подтверждена гипотеза участия бензола и изменённого полиморфизма гена TР53 (аллель С гена TP53 Pro72Arg) в формировании относительного риска (RR = 1,60) развития иммунорегуляторных нарушений как условие формирования особого фенотипа заболеваний ВНС (с более частыми проявлениями признаков патологии), ассоциированных с бензолом.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФБУН «ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения», протокол заседания № 5 от 28.02.2023. Все участники и их законные представители дали информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании.

Участие авторов:
Зайцева Н.В., Долгих О.В. — концепция, интерпретация, редактирование данных;
Ярома А.В. — концепция и дизайн исследования, анализ и интерпретация данных, написание текста статьи, составление списка литературы, статистическая обработка данных;
Казакова О.А. — анализ и интерпретация данных, статистическая обработка данных.
Все авторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Поступила: 14.05.2025 / Принята к печати: 24.06.2025 / Опубликована: 31.10.202

1. Ермолаева С.В. Комплексная оценка состояния окружающей среды и ее влияния на здоровье населения региона. Ульяновск; 2024.

2. Пережогин А.Н., Землянова М.А., Кольдибекова Ю.В. Связь заболеваний у детей с воздействием компонентов выбросов целлюлозно-бумажных предприятий. Здоровье населения и среда обитания — ЗНиСО. 2021; (3): 33–40. https://doi.org/10.35627/2219-5238/2021-336-3-33-40 https://elibrary.ru/iohcwg

3. IARC. Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risk to Humans, Xylenes, Re-evaluation of Some Organic Chemicals, Hydrazine and Hydrogen Peroxide. Volume 71. Lyon; 1999: 1189–208.

4. Jovanović A., Tošić N., Marjanović I., Komazec J., Zukić B., Nikitović M., et al. Germline variants in cancer predisposition genes in pediatric patients with central nervous system tumors. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(24): 17387. https://doi.org/10.3390/ijms242417387

5. Петросян Э.К., Ильенко Л.И., Цыгин А.Н., Шестаков А.Е., Носиков В.В. Влияние полиморфизма гена р53 на течение и исходы хронического гломерулонефрита у детей и подростков. Педиатрия. 2006; 85(5): 4–7. https://elibrary.ru/kwhcrb

6. Устинова О.Ю., Аминова А.И., Пермяков И.А. Гигиеническая оценка состояния здоровья и физического развития детей дошкольного возраста в условиях комбинированного воздействия химических факторов среды обитания. Здоровье населения и среда обитания — ЗНиСО. 2011; (7): 8–11. https://elibrary.ru/nxxojh

7. Матвеева М.Р., Васильева В.Ю., Данильченко Е.А., Ереско С.О. Роль IL-4 в головном мозге при различных патологических состояниях. Forcipe. 2020; 3(S1): 815–6. https://elibrary.ru/yviowh

8. Bobinski F., Teixeira J.M., Sluka K.A., Santos A.R.S. IL-4 mediates the analgesia produced by low-intensity exercise in mice with neuropathic pain. Pain. 2018; 159(3): 437. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001109

9. Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Пирогова Н.А., Перельман Ю.М. Молекулярно-клеточные реакции дыхательных путей на холодовой стимул при неаллергической бронхиальной астме. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2024; 92: 18–28. https://doi.org/10.36604/1998-5029-2024-92-18-28 https://elibrary.ru/irgkas

10. Liu Z, Poiret T., Meng Q., Rao M., von Landenberg A., Schoutrop E., et al. Epstein-Barr virus- and cytomegalovirus-specific immune response in patients with brain cancer. J. Transl. Med. 2018; 16(1): 182. https://doi.org/10.1186/s12967-018-1557-9

11. Долгих О.В., Никоношина Н.А., Гусельников М.А. Особенности гаптениндуцированной иммунной регуляции in vitro у детей с астеноневротическим синдромом. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2020; 169(5): 592–5. https://elibrary.ru/ybwjft

12. Казакова О.А., Аликина И.Н., Алексеев В.Б. Иммунные и генетические маркеры функциональных нарушений вегетативной нервной системы у работников, занятых на подземных горных работах. Медицина труда и промышленная экология. 2019; 59(11): 908–13. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-11-908-913 https://elibrary.ru/vidjmo

13. Власова Е.М., Устинова О.Ю., Носов А.Е. Анализ функцио-нального состояния работников, занятых на добыче нефти термошахтным способом. Профилактическая и клиническая медицина. 2019; (2): 21–6. https://elibrary.ru/kdqwrr

14. Красулина Е.А., Долгих О.В., Вершинин М.Н. Особенности иммунологических показателей у детского населения, проживающего в условиях техногенной провинции (на примере маркеров эффекта бенз(а)пирена и формальдегида). В кн.: Фундаментальные и прикладные аспекты анализа риска здоровью населения — 2022: Материалы всероссийской научно-практической интернет-конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора с международным участием. Пермь; 2022: 422–5. https://elibrary.ru/rnxrhy

15. Дианова Д.Г., Долгих О.В. Формирование иммунного ответа в условиях экспозиции ароматическими углеводородами. В кн.: Попова А.Ю., Зайцева Н.В., ред. Анализ риска здоровью — 2020 совместно с международной встречей по окружающей среде и здоровью Rise-2020 и круглым столом по безопасности питания: материалы X Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Пермь; 2020: 631–5.

16. Долгих О.В., Зайцева Н.В., Никоношина Н.А. Условия аэрогенной экспозиции бензолом и генетический статус как факторы формирования особенностей иммунного профиля у мужчин с нарушениями вегетативной регуляции. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021; 171(2): 191–5. https://doi.org/10.47056/0365-9615-2021-171-2-191-195 https://elibrary.ru/nlsdeq

17. Михайлова И.В., Смолягин А.И., Красиков С.И., Караулов А.В. Влияние бензола на иммунную систему и некоторые механизмы его действия. Иммунология. 2014; 35(1): 51–5. https://elibrary.ru/ryxxbb

18. Отавина Е.А., Долгих О.В., Алексеев В.Б., Ухабов В.М., Маркович Н.И. Иммунный и генетический профиль работников с метаболическим синдромом, контаминированных бензолом (на примере нефтехимической отрасли). Медицина труда и промышленная экология. 2024; 64(2): 129–34. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2024-64-2-129-134 https://elibrary.ru/expwkj

19. Нурисламова Т.В., Попова Н.А., Мальцева О.А. Аналитический обзор отечественных и зарубежных методов селективного контроля веществ-маркёров нефтехимических и химических производств в водных средах. Гигиена и санитария. 2024; 103(5): 496–502. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2024-103-5-496-502 https://elibrary.ru/juctwy

20. Ouyang Y., Virasch N., Hao P., Aubrey M.T., Mukerjee N., Bierer B.E., et al. Suppression of human IL-1β, IL-2, IFN-γ, and TNF-α production by cigarette smoke extracts. J. Allergy Clin. Immunol. 2000; 106(2): 280–7. https://doi.org/10.1067/mai.2000.107751