Особенности иммунологических индикаторных показателей у детей с аллергией, модифицированной контаминацией биосред никелем и полиморфизмом гена детоксикации CPOX rs1131857

Введение. Влияние внешних химических факторов на систему иммунодефицита человека определяет условия для формирования патологических состояний, связанных с аллергией.

Цель исследования — изучение особенностей иммунологических индикаторных показателей у детей с аллергией, модифицированной контаминацией биосред никелем и полиморфизмом гена детоксикации CPOX rs1131857.

Материал и методы. Обследованы 180 детей, страдающих различными формами аллергии, постоянно проживающих в зоне Крайнего Севера (из них 121 — в условиях аэрогенной экспозиции аэрозолями никеля, а 59 детей — на «условно чистой» территории). Объектом исследования служила кровь. Концентрация специфического IgE к никелю определена с помощью аллергосорбентного теста с ферментной меткой. Исследование кластеров клеточной дифференцировки включало использование метода проточной цитометрии (CD3⁺, CD19⁺, CD3⁺CD4⁺, CD3⁺CD8⁺, CD16⁺CD56⁺). Полиморфизм гена CPOX rs1131857 исследован методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. Сравнительный анализ иммунного и генетического статуса детей с различными проявлениями аллергопатологии позволил выявить клеточный иммунодефицит (CD3⁺CD4⁺, снижение иммунорегуляторного индекса), развитие процессов повышенной чувствительности к химическим техногенным гаптенам (IgE к никелю), а также повышенную частоту встречаемости гетерозиготного полиморфизма AC гена детоксикации второй фазы CPOX rs1131857, верифицированную достоверными параметрами моделей наследования (OR = 2,83; 95% ДИ 1,14–7,01; p < 0,05).

Ограничения исследования. Настоящее исследование не включало взрослое население и население иных территорий, кроме Крайнего Севера.

Заключение. Снижение клеточного (CD4⁺; иммунорегуляторный индекс) и активация гуморального (IgE, специфический к никелю) звеньев иммунитета связаны с аллергопатологией детского населения территории Заполярья. Полиморфизм гена CPOX rs1131857 может являться фактором повышенного риска интоксикации никелем, ассоциированного с возникновением и развитием аллергопатологии.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено этическим комитетом ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» (протокол № 3 от 24.01.2022). Все пациенты были проинформированы о цели исследования, родители обследованных детей подписали добровольное информированное согласие на участие ребёнка в исследовании.

Участие авторов:
Ширинкина А.С. — сбор и обработка материала, написание текста, редактирование;
Долгих О.В. — концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование.
Все авторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Поступила 04.05.2023
Принята в печать 11.10.2023
Опубликована 23.12.2023 

1. Mazunina A.A., Dolgikh O.V., Luzhetsky K.P. Genes polymorphism in children with diseases of the nervous system living in the conditions of the Far North of Russia. Adv. Health Sci. Res. 2022; 42: 148–52. https://doi.org/10.2991/ahsr.k.220103.030

2. Пашкевич Н.В., Исеева Л.И., Федченко А.А. Россия на мировых рынках минерального сырья: запасы, добыча, экспорт. Записки Горного института. 2014; 208: 60–4. https://elibrary.ru/osfrtv

3. Дуева Л.А., Сивочалова О.В., Цидильковская Э.С., Макарова-Землянская Е.Н. Иммунный статус работающих в контакте с аэрозолями никеля в условиях гальванического производства. Медицина труда и промышленная экология. 2006; 56(7): 16–22. https://elibrary.ru/kfarmf

4. Тамразова О.Б., Селезнев C.П. Аллергический контактный дерматит на никель. Медицинский совет. 2022; 16(3): 121–9. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-3-121-129 https://elibrary.ru/qdjvrf

5. Казначеев В.П. Адаптация и конституция человека. Новосибирск: Наука; 1986.

6. Кучин Р.В., Нененко Н.Д., Стогов М.В., Бондарева А.А. Иммунный статус коренных жителей ХМАО-Югры. Международный журнал гуманитарных и естественных наук. 2022; (5–1): 21–4. https://doi.org/10.24412/2500-1000-2022-5-1-21-24 https://elibrary.ru/cbedgn

7. Шубик В.М. Проблемы экологической иммунологии на Крайнем Севере. Биосфера. 2011; 3(3): 390–408. https://elibrary.ru/ohvavv

8. Яблоков А.В. О концепции «популяционного груза» (ОБЗОР). Гигиена и санитария. 2015; 94(6): 11–5. https://elibrary.ru/uxzqrd

9. Takahashi K., Ikeda N., Nonoguchi N., Kajimoto Y., Miyatake S., Hagiya Y., et al. Enhanced expression of coproporphyrinogen oxidase in malignant brain tumors: CPOX expression and 5-ALA–induced fluorescence. Neuro. Oncol. 2011; 13(11): 1234–43. https://doi.org/10.1093/neuonc/nor116

10. Зайцева Н.В., Долгих О.В., Костарев В.Г., Ширинкина А.С. Геномные и постгеномные технологии ранней диагностики нарушений здоровья работников, связанных с вредными условиями труда. Пермь; 2022. https://elibrary.ru/bkqnzz

11. Dragneva S. Szyszka-Niagolov M., Ivanova A., Mateva L., Rumiko I., Yoko A., et al. Seven novel mutations in bulgarian patients with Acute Hepatic Porphyrias (AHP). JIMD Reports. 2014; 16: 57–64. https://doi.org/10.1007/8904_2014_320

12. Nakajima S., Tanaka H., Sawada K., Hayashi H., Hasebe T., Abe M., et al. Polymorphism of receptor-type tyrosine-protein phosphatase delta gene in the development of non-alcoholic fatty liver disease. J. Gastroenterol. Hepatol. 2018; 33(1): 283–90. https://doi.org/10.1111/jgh.13820

13. Крючкова Е.Н., Антошина Л.И., Сухова А.В., Преображенская Е.А. Влияние факторов гальванического производства на иммунореактивность организма работающих. Гигиена и санитария. 2021; 100(9): 959–63. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2021-100-9-959-963 https://elibrary.ru/casyft

14. Валина С.Л., Штина И.Е., Маклакова О.А., Эйсфельд Д.А., Устинова О.Ю. Маркерные показатели реализации у детского населения аллергических реакций, ассоциированных с аэрогенным воздействием соединений марганца и никеля. Анализ риска здоровью. 2020; (4): 84–91. https://doi.org/10.21668/health.risk/2020.4.09 https://elibrary.ru/hbmmzs

15. Звездин В.Н., Акафьева Т.И. Гигиеническая оценка аэрогенного воздействия никеля на процессы адаптации у детей. Здравоохранение Российской Федерации. 2013; 57(6): 41–3. https://elibrary.ru/rvlzsr

16. Валина С.Л., Штина И.Е., Маклакова О.А., Эйсфельд Д.А., Устинова О.Ю. Критерии прогнозирования развития заболеваний аллергической природы у детей дошкольного возраста в условиях химического загрязнения среды обитания. В кн.: Анализ риска здоровью – 2020. Материалы X Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Том 1. Пермь; 2020: 595–603. https://elibrary.ru/lgftgu

17. Вдовина Н.А., Долгих О.В., Скокло Г.В. Оценка состояния иммунного статуса детского населения дошкольного возраста, проживающего в условиях влияния внешнесредовых химических факторов крупного промышленного центра Западного Урала. В кн.: Анализ риска здоровью – 2020. Материалы международной встречи по окружающей среде и здоровью RISE-2022. Материалы XII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Том 2. Пермь; 2022: 187–91. https://elibrary.ru/rdsuqr

18. Губкина Л.В., Самодова А.В. Индивидуальные особенности ответа системы иммунитета человека на кратковременное пребывание в воздушной среде, охлажденной до –25 °С. Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2021; 13(4): 159–74. https://doi.org/10.12731/2658-6649-2021-13-4-159-174 https://elibrary.ru/hypqft

19. Мазунина А.А., Долгих О.В., Гусельников М.А., Ширинкина А.С. Полиморфизм гена CPOX (rs1131857) у детского населения территорий Сибири (на примере Красноярского края и Республики Бурятия). В кн.: Фундаментальные и прикладные аспекты анализа риска здоровью населения: Материалы всероссийской научно-практической интернет-конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора с международным участием. Пермь; 2020: 355–7. https://elibrary.ru/nbggny

20. Мазунина А.А., Долгих О.В. Сравнительная оценка частотности генотипов детского населения территорий Сибири на примере Республики Бурятия и Красноярского края. В кн.: Бузмаков С.А., ред. Проблемы антропогенной трансформация природной среды. Материалы международной конференции памяти Н.Ф. Реймерса и Ф.Р. Штильмарка. Пермь; 2019: 263–65. https://elibrary.ru/sovwql