Медико-организационные подходы к обследованию пациентов с наследственными онкологическими синдромами и их родственников

Введение. Генетическое тестирование вошло в практику оказания специализированной медицинской помощи пациентам со злокачественными новообразованиями (ЗНО). Это позволяет не только определиться с тактикой ведения пациентов, но и сформировать группу риска по развитию ЗНО. Отсутствие на сегодняшний день алгоритмов по диспансерному наблюдению пациентов, являющихся носителями мутаций, определило актуальность нашего исследования.

Целью исследования было предложить организационную модель работы кабинета наследственной опухолевой патологии (НОП) на основе анализа собственного опыта по выявлению пациентов с наследственными онкологическими синдромами, а также их родственников — носителей мутаций, ассоциированных с повышенным риском развития ЗНО.

Материал и методы. Было проведено генетическое тестирование у 2276 пациентов со ЗНО молочной железы, желудочно-кишечного тракта, яичников, имеющих регистрацию по месту жительства в г. Москве.

Результаты. Из 2276 пациентов с ЗНО у 714 пациентов выявлены мутации, ассоциированные с повышенным риском развития онкологических заболеваний. Далее были приглашены 277 родственников указанных пациентов, из которых по результатам исследований у 143 человек были выявлены мутации, ассоциированные с повышенным риском развития онкологических заболеваний (51,7%). На основании полученных результатов была разработана организационная модель кабинета НОП как составная часть центра амбулаторной онкологической помощи (ЦАОП), а также определена потребность в специалистах для работы в кабинете НОП на 100 тыс. населения — 0,06 штатной должности врача-онколога, 0,03 штатной должности врача-генетика и 0,03 штатной должности психолога.

Ограничение исследований. Настоящее исследование не включало пациентов, не соответствующих критериям отбора, а также лиц младше 18 лет или не имеющих регистрации по месту жительства в г. Москве.

Заключение. Внедрение в практику генетического тестирования родственников пациентов позволит сформировать группы риска для последующего диспансерного наблюдения, раннего выявления опухолевой и предопухолевой патологии.

Соблюдение этических стандартов. Программа исследования была одобрена Московским городским независимым этическим комитетом (протокол № 69 от 13.10.2020).

Участие авторов:
Бяхова М.М. — концепция и дизайн исследования, написание текста, составление списка литературы;
Партс С.А. — концепция и дизайн исследования, написание текста, обработка данных, редактирование, составление списка литературы;
Семенова А.Б. — сбор и обработка материала;
Кузьмина Е.С. — сбор и обработка материала, составление списка литературы, редактирование статьи;
Диденко В.В. — сбор и обработка материала;
Галкин В.Н. — сбор и обработка материала, редактирование статьи;
Гаджиева С.М. — обработка данных, редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование проведено за счёт средств гранта Департамента здравоохранения города Москвы (соглашение о предоставлении гранта в форме субсидии из бюджета города Москвы ГКОБ № 1 1022/2 от 24.12.2020).

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Поступила 07.08.2023
Принята в печать 11.10.2023
Опубликована 23.12.2023

1. Баранова Е.Е., Бодунова Н.А., Воронцова М.В., Захарова Г.С., Макарова М.В., Румянцев П.О. и др. Наследственные опухолевые синдромы: современная парадигма. Проблемы эндокринологии. 2020; 66(4): 24–34. https://doi.org/10.14341/probl12366 https://elibrary.ru/sxayzn

2. Уильсон Д., Юнгнер Г. Принципы и практика обследований на заболеваемость. Женева; 1970.

3. Султанбаев А.В., Насретдинов А.Ф., Галеев М.Г., Меньшиков К.В., Мусин Ш.И., Султанбаева Н.И. и др. Скрининг рака молочной железы у носителей герминальных мутаций. Обзор литературы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2023; 19(2): 16–24. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2023-19-2-16-24

4. Семенова А.Б., Бяхова М.М., Галкин В.Н., Партс С.А., Макарова М.В., Немцова М.В. и др. Возможности молекулярно-генетических методов для эффективного выявления наследственных форм онкологических заболеваний среди лиц с повышенными рисками и х развития. Здоровье мегаполиса. 2023; 4(2): 30–40. https://clck.ru/37BCRC https://elibrary.ru/kvcmae

5. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М.; 2022.

6. Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных. СПб.; 2006.

7. IARC. Cancer tomorrow. Estimated number of new cases from 2020 to 2040, Both sexes, age [0–85+]. Available at: https://gco.iarc.fr/tomorrow/en/dataviz/isotype

8. Collins J.M., Isaacs C. Management of breast cancer risk in BRCA1/2 mutation carriers who are unaffected with cancer. Breast J. 2020; 26(8): 152–7. https://doi.org/10.1111/tbj.13970

9. Lei H., Zhang M., Zhang L., Hemminki K., Wang X.J., Chen T. Overview on population screening for carriers with germline BRCA mutation in China. Front. Oncol. 2022; 12: 1002360. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.1002360

10. Lubinski J. Breast cancer genetics: 20 years later. Clin. Genet. 2014; 85(1): 5–6. https://doi.org/10.1111/cge.12293

11. Lieberman S., Lahad A., Tomer A., Koka S., BenUziyahu M., Raz A., et al. Familial communication and cascade testing among relatives of BRCA population screening participants. Genet. Med. 2018; 20(11): 1446–54. https://doi.org/10.1038/gim.2018.26

12. Lee J., Ham J.Y., Park H.Y., Jung J.H., Kim W.W., Kang B., et al. Feasibility of targeted cascade genetic testing in the family members of BRCA1/2 gene pathogenic variant/likely pathogenic variant carriers. Sci. Rep. 2022; 12(1): 1842. https://doi.org/10.1038/s41598-022-05931-3

13. Finlay E., Stopfer J.E., Burlingame E., Evans K.G., Nathanson K.L., Weber B.L., et al. Factors determining dissemination of results and uptake of genetic testing in families with known BRCA1/2 mutations. Genet. Test. 2008; 12(1): 81–91. https://doi.org/10.1089/gte.2007.0037

14. MacDonald D.J., Sarna L., van Servellen G., Bastani R., Giger J.N., Weitzel J.N. Selection of family members for communication of cancer risk and barriers to this communication before and after genetic cancer risk assessment. Genet. Med. 2007; 9(5): 275–82. https://doi.org/10.1097/GIM.0b013e31804ec075

15. Cheng X., Gu Z., Sun X., Zhuang Z. Study on the differences of opinions and choices of high-risk breast cancer populations in China before and after genetic testing. Transl. Cancer Res. 2019; 8(8): 2893–905. https://doi.org/10.21037/tcr.2019.11.43