Медицина будущего: персонифицированная, стратифицированная или прецизионная? (обзор литературы)

«Персонализированная» медицина (ПМ) основана на убеждении, что каждый человек обладает уникальными характеристиками на молекулярном, физиологическом, экологическом и поведенческом уровнях, и в случае развития болезни лечение следует проводить с учётом этих уникальных характеристик. Это убеждение в некоторой степени подтверждено применением новейших технологий (секвенирование ДНК, протеомика, протоколы визуализации и использования беспроводных устройств для мониторинга состояния здоровья), которые выявили большие межиндивидуальные различия.

Цель исследования — обосновать, что в медицине будущего будет использоваться персонифицированный подход.

Проведён поиск литературных источников, включая опубликованные в рецензируемых журналах, индексируемых в PubMed, WoS, Scopus, Global Health, CyberLeninka и РИНЦ. Проанализированы 72 статьи, посвящённые ПМ, из которых 51 включена в обзор. Это статьи, опубликованные в течение последних 10 лет по направлениям «онкология», «генетика», а также рассматривающие правовые, демографические и социальные аспекты данной проблемы. Из анализа исключались статьи, посвящённые философским аспектам ПМ, применению компьютерных и беспроводных технологий обработки данных и связи с пациентами.

Рассматриваются исторические прецеденты, некоторые законодательные и политические аспекты внедрения ПМ в практику, новые технологии, которые делают её возможной, некоторый новый опыт, способы проверки и применения индивидуализированных лекарств, а также потенциальные способы лечения людей с проблемами фертильности и бесплодия. Представлены существующие ограничения ПМ. Поскольку аспекты ПМ уходят корнями в биологические реалии, индивидуализация медицинской практики в определённых случаях, вероятно, неизбежна.

Заключение. По мере развития технологий и накопления опыта индивидуальный подход к пациенту становится более эффективным и рентабельным. Чтобы различные заинтересованные стороны приняли ПМ и начали работать в этой парадигме, необходимо разработать и внедрить более эффективные стратегии обучения и подготовки медицинских работников на всех этапах.

Участие авторов:
Долгополов И.С. — концепция и дизайн исследования, написание текста, составление списка литературы;
Рыков М.Ю. — концепция и дизайн исследования, написание текста, критический пересмотр статьи с внесением ценного интеллектуального содержания.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Поступила 08.12.2021
Принята в печать 19.01.2022
Опубликована 06.07.2023

1. Erikainen S., Chan S. Contested futures: envisioning “Personalized,” “Stratified,” and “Precision” medicine. New Genet. Soc. 2019; 38(3): 308–30. https://doi.org/10.1080/14636778.2019.1637720

2. Brown N., Rappert B., Webster A., eds. Contested Futures: A Sociology of Prospective Techno-Science. London: Ashgate; 2000.

3. Shah G.L., Majhail N., Khera N., Giralt S. Value-based care in hematopoietic cell transplantation and cellular therapy: challenges and opportunities. Curr. Hematol. Malig. Rep. 2018; 13(2): 125–34. https://doi.org/10.1007/s11899-018-0444-z

4. Davis P.B., Yasothan U., Kirkpatrick P. Ivacaftor. Nat. Rev. Drug Discov. 2012; 11(5): 349–50. https://doi.org/10.1038/nrd3723

5. Gulland A. Cystic fibrosis drug is not cost effective, says NICE. BMJ. 2016; 353: i3409. https://doi.org/10.1136/bmj.i3409

6. Check Hayden E. Promising gene therapies pose million-dollar conundrum. Nature. 2016; 534(7607): 305–6. https://doi.org/10.1038/534305a

7. Pokorska-Bocci A., Stewart A., Sagoo G., Hall A., Kroese M., Burton H. «Personalized medicine»: what’s in a name? Per. Med. 2014; 11(2): 197–210. https://doi.org/10.2217/pme.13.107

8. Council conclusions on personalised medicine for patients. OJEU. 2015; 58(C421): 2015C421/03:2-5.

9. Nimmesgern E., Benediktsson I., Norstedt I. Personalized medicine in Europe. Clin. Transl. Sci. 2017; 10(2): 61–3. https://doi.org/10.1111/cts.12446

10. Ginsburg G., Willard H. Genomics and personalized medicine: foundations and applications. Transl. Res. 2009; 154(6): 277–87.

11. Nicholls S.G., Wilson B.J., Castle D., Etchegary H., Carroll C.J. Personalized medicine and genome-based treatments: why personalized medicine ≠ individualized treatments. Clin. Ethics. 2014; 9(4): 135–44.

12. Schleidgen S., Klingler C., Bertram T., Rogowski W., Marckmann G. What is personalized medicine: sharpening a vague term based on a systematic literature. Review. BMC Med. Ethics. 2013: 14: 55. https://doi.org/10.1186/1472-6939-14-55

13. Simmons L., Dinan M., Robison T., Snyderman R. Personalized medicine is more than genomic medicine: confusion over terminology impeded progress towards personalized healthcare. Per. Med. 2012; 9(1): 85–91. https://doi.org/10.2217/pme.11.86

14. Heusser P. “Towards integration of ‘personalised’ and ‘person-centred’ medicine: the concept of ‘integrative and personalised health care’.” In: Vollman J., Sandow V., Wascher S., Schildmann J., eds. Ethics of Personalised Medicine: Critical Perspectives. London, New York: Routledge; 2015: 77–86.

15. WHO. Priority medicines for Europe and the World 2013 update; 2013. Available at: http://www.who.int/medicines/areas/priority_medicines/MasterDocJune28_FINAL_Web.pdf

16. AMS. Realising the potential of stratified medicine; 2013. Available at: https://acmedsci.ac.uk/viewFile/51e915f9f09fb.pdf

17. Matthews P.M., Edison P., Geraghty O., Johnson M.R. The emerging agenda of stratified medicine in neurology. Nat. Rev. Neurol. 2014; 10(1): 15–26. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2013.245

18. Chan S., Erikainen S. What’s in a name? The politics of ‘precision medicine’. Am. J. Bioethics. 2018, 18(4): 50–2. https://doi.org/10.1080/15265161.2018.1431324

19. Juengst E., McGowan M., Fishman J., Setterstein R. Jr. From ‘personalized’ to ‘precision’ medicine: the ethical and social implications of rhetorical reform in genomic medicine. Hastings Cent. Rep. 2016; 46(5): 21–33. https://doi.org/10.1002/hast.614

20. Katsnelso A. Momentum grows to make ‘personalized’ medicine more ‘precise’. Nat. Med. 2013; 19(3): 249. https://doi.org/10.1038/nm0313-249

21. Jameson L.J., Longo D.L. Precision medicine – personalized, problematic, and promising. Obstetric. Gynecol. Survey. 2015; 70(10): 612–4. https://doi.org/10.1097/01.ogx.0000472121.21647.38

22. Garrod A.E. The Incidence of Alkaptonuria: A study of chemical individuality. Lancet. 1902; 160(4137): 1616–20.

23. Mendel J.G. Versuche uber Pflanzenhybriden. In: Verhandlungen des naturforschenden Vereines in Brünn. Brno; 1865: 3–47.

24. Fisher R.A. The correlation between relatives on the supposition of mendelian inheritance. Phil. Trans. R. Soc. Edinb. 1918; 52(2): 399–433.

25. Carlsten C., Brauer M., Brinkman F., Brook J., Daley D., McNagny K., et al. Genes, the environment and personalized medicine: We need to harness both environmental and genetic data to maximize personal and population health. EMBO Rep. 2014; 15(7): 736–9. https://doi.org/10.15252/embr.201438480

26. Schork N.J. Genetic parts to a preventive medicine whole. Genome Med. 2013; 5(6): 54. https://doi.org/10.1186/gm458

27. Patel C.J., Sivadas A., Tabassum R., Preeprem T., Zhao J., Arafat D., et al. Whole genome sequencing in support of wellness and health maintenance. Genome Med. 2013; 5(6): 58. https://doi.org/10.1186/gm462

28. Hogben L., Sim M. The self-controlled and self-recorded clinical trial for low-grade morbidity. Br. J. Prev. Soc. Med. 1953; 7(4): 163–79. https://doi.org/10.1136/jech.7.4.163

29. Weber W.W. Pharmacogenetics. Oxford: Oxford University Press; 1997.

30. Lee M.T., Klein T.E. Pharmacogenetics of warfarin: challenges and opportunities. J. Hum. Genet. 2013; 58(6): 334–8. https://doi.org/10.1038/jhg.2013.40

31. Luzzatto L., Seneca E. G6PD deficiency: a classic example of pharmacogenetics with on-going clinical implications. Br. J. Haematol. 2014; 164(4): 469–80. https://doi.org/10.1111/bjh.12665

32. O’Dwyer M.E., Druker B.J. Status of bcr-abl tyrosine kinase inhibitors in chronic myelogenous leukemia. Curr. Opin. Oncol. 2000; 12(6): 594–7. https://doi.org/10.1097/00001622-200011000-00013

33. Etienne G., Dulucq S., Huguet F., Schmitt A., Lascaux A., Hayette S., et al. Incidence and outcome of BCR-ABL mutated chronic myeloid leukemia patients who failed to tyrosine kinase inhibitors. Cancer Med. 2019; 8(11): 5173–82. https://doi.org/10.1002/cam4.2410

34. Gramegna A., Contarini M., Aliberti S., Casciaro R., Blasi F., Castellani C. From ivacaftor to triple combination: a systematic review of efficacy and safety of CFTR modulators in people with cystic fibrosis. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(16): 5882. https://doi.org/10.3390/ijms21165882

35. Farkona S., Diamandis E.P., Blasutig I.M. Cancer immunotherapy: the beginning of the end of cancer? BMC Med. 2016; 14: 73. https://doi.org/10.1186/s12916-016-0623-5

36. Gross G., Eshhar Z. Therapeutic potential of T cell chimeric antigen receptors (CARs) in cancer treatment: counteracting off-tumor toxicities for safe CAR-T cell therapy. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2016; 56: 59–83. https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-010814-124844

37. Mohanty R., Chowdhury C.R., Arega S., Sen P., Ganguly P., Ganguly N. CAR T cell therapy: A new era for cancer treatment (Review). Oncol. Rep. 2019; 42(6): 2183–95. https://doi.org/10.3892/or.2019.7335

38. Drescher C.W., Shah C., Thorpe J., O’Briant K., Anderson G.L., Berg C.D., et al. Longitudinal screening algorithm that incorporates change over time in CA125 levels identifies ovarian cancer earlier than a single-threshold rule. J. Clin. Oncol. 2013; 31(3): 387–92. https://doi.org/10.1200/jco.2012.43.6691

39. Schork N.J., Goetz L.H. Single-subject studies in translational nutrition research. Annu. Rev. Nutr. 2017; 37: 395–422. https://doi.org/10.1146/annurev-nutr-071816-064717

40. Liao X., Lochhead P., Nishihara R., Morikawa T., Kuchiba A., Yamauchi M., et al. Aspirin use, tumor PIK3CA mutation, and colorectal-cancer survival. N. Engl. J. Med. 2012; 367(17): 1596–606. https://doi.org/10.1056/nejmoa1207756

41. Nan H., Hutter C.M., Lin Y., Jacobs E.J., Ulrich C.M., White E., et al. Association of aspirin and NSAID use with risk of colorectal cancer according to genetic variants. JAMA. 2015; 313(11): 1133–42. https://doi.org/10.1001/jama.2015.1815

42. Jeon J., Du M., Schoen R.E., Hoffmeister M., Newcomb P.A., Berndt S.I., et al. Determining risk of colorectal cancer and starting age of screening based on lifestyle, environmental, and genetic factors. Gastroenterology. 2018; 154(8): 2152–64.e19. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.02.021

43. Rodriquez E., Domchek S.M. The prevention of hereditary breast cancer. Semin. Oncol. 2007; 34(5): 401–5. https://doi.org/10.1053/j.seminoncol.2007.07.006

44. Kotsopoulos J., Huzarski T., Gronwald J., Singer C.F., Moller P., Lynch H.T., et al. Bilateral oophorectomy and breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. J. Natl Cancer Inst. 2016; 109(1): djw177. https://doi.org/10.1093/jnci/djw177

45. Rebbeck T.R., Friebel T., Lynch H.T., Neuhausen S.L., van ‘t Veer L., Garber J.E., et al. Bilateral prophylactic mastectomy reduces breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: the PROSE Study Group. J. Clin. Oncol. 2004; 22(6): 1055–62. https://doi.org/10.1200/jco.2004.04.188

46. De Felice F., Marchetti C., Musella A., Palaia I., Perniola G., Musio D., et al. Bilateral risk-reduction mastectomy in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: a meta-analysis. Ann. Surg. Oncol. 2015; 22(9): 2876–80. https://doi.org/10.1245/s10434-015-4532-1