<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">rfhealth</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Здравоохранение Российской Федерации</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Health care of the Russian Federation</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">0044-197X</issn><issn pub-type="epub">2412-0723</issn><publisher><publisher-name>Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.47470/0044-197X-2022-66-3-239-243</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">rfhealth-820</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ТОКСИКОЛОГИЯ (ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ, ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ)</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>TOXICOLOGY (PREVENTIVE, CLINICAL, ECOLOGICAL)</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Изучение отдалённого действия нового технического продукта — производного класса бензоилмочевин</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Study of the remote effect of a new technical product — benzoyl urea derivative class</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9959-6507</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Валерий</surname><given-names>Ракитский Николаевич</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Rakitskii</surname><given-names>Valery N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Профессор, академик РАН, научный руководитель Института гигиены, токсикологии пестицидов и химической безопасности ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана», 141014, Мытищи, Московская область.</p><p>у-mail: vtox@yandex.ru</p></bio><bio xml:lang="en"><p>MD, PhD, DSci., Professor, Academician of the RAS, Scientific Director of the Institute of Hygiene, Toxicology of Pesticides and Chemical Safety of the F.F. Erisman Federal Research Center of Hygiene, Mytishchi, Moscow Region, 141014, Russian Federation.</p><p>e-mail: vtox@yandex.ru</p></bio><email xlink:type="simple">vtox@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4543-7364</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Чхвиркия</surname><given-names>Е. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Chkhvirkiya</surname><given-names>Elena G.</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0331-0701</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Епишина</surname><given-names>Т. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Epishina</surname><given-names>Tatiana M.</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФБУН «Федеральный научный центр гигиены имени Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>F.F. Erisman Federal Research Center of Hygiene</institution></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>27</day><month>06</month><year>2022</year></pub-date><volume>66</volume><issue>3</issue><fpage>239</fpage><lpage>243</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Валерий Р.Н., Чхвиркия Е.Г., Епишина Т.М., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Валерий Р.Н., Чхвиркия Е.Г., Епишина Т.М.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Rakitskii V.N., Chkhvirkiya E.G., Epishina T.M.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.rfhealth.ru/jour/article/view/820">https://www.rfhealth.ru/jour/article/view/820</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Изучение отдалённого действия (эмбриотоксичности, тератогенности и репродуктивной токсичности) новых технических продуктов на организм млекопитающих является научной основой безопасного применения пестицидов.</p><p>Цель исследования — изучить влияние нового технического продукта класса бензоилмочевин на развитие эффектов отдалённого действия у теплокровных животных (крысы).</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. Оценка эмбриотоксического и тератогенного эффектов проведена на лабораторных животных (крысы, самцы и самки). Исследованы дозы: 0, 1/5000, 1/2500 и 1/1250 ЛД50. Каждая группа самок состояла из 15 животных с массой тела в начале исследования 230–240 г. Технический продукт вводили крысам-самкам ежедневно перорально в течение 6–20 сут беременности. Оплодотворение самок с интактными самцами проводили в соотношении 2 : 1. Репродуктивную токсичность изучали на двух поколениях крыс (самцах, по 10 особей в группе, и самках, по 20 особей в группе) в дозах 0, 1/5000, 1/2500 и 1/624 ЛД50. Оплодотворение самок с самцами проводили в соотношении 2 : 1.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Эмбриотоксический и тератогенный эффекты изучаемого продукта не выявлены, по репродуктивной токсичности достоверные изменения установлены в максимальной дозе (для родителей и потомства). </p></sec><sec><title>Ограничения исследования</title><p>Ограничения исследования: в исследовании отсутствуют данные по изучению тканей органов, не изучались процессы повреждения клеток в результате воздействия нового технического продукта — производного из класса бензоилмочевин.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Проведённые исследования подтвердили, что изученный продукт класса бензоилмочевин относится к малоопасным соединениям по эмбриотоксичности и тератогенности; умеренно опасным по влиянию на показатели репродуктивной функции теплокровных (крысы). </p></sec><sec><title>Участие авторов</title><p>Участие авторов: Ракитский В.Н. — концепция и дизайн исследования, редактирование; Чхвиркия Е.Г. — написание текста, составление списка литературы, редактирование; Епишина Т.М. — сбор и обработка материала, написание текста, составление списка литературы, статистическая обработка данных. Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации (33,3%), несут ответственность за целостность всех частей рукописи и утверждение окончательной версии рукописи.</p></sec><sec><title>Финансирование</title><p>Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.</p></sec><sec><title>Конфликт интересов</title><p>Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.</p></sec><sec><title>Поступила 26</title><p>Поступила 26.04.2021Принята в печать 10.08.2021Опубликована 28.06.2022 </p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. The study of the remote effects (embryotoxicity, teratogenicity and reproductive toxicity) of new technical products on the mammalian body is the scientific basis for the safe use of pesticides.</p><p>The purpose of the study is to study the effect of a new technical product of the benzoyl urea class on the development of remote effects in warm-blooded animals (rats).</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. The evaluation of embryotoxic and teratogenic effects was carried out on laboratory animals (rats, males and females). Doses were studied: 0, 1/5000, 1/2500 and 1/1250 LD50. Each group of females consisted of 15 animals with a body weight of 230–240 g at the beginning of the study. The technical product was administered orally to female rats daily during 6–20 days of pregnancy. Fertilization of females with intact males was carried out in a ratio of 2 : 1. Reproductive toxicity was studied on two generations of rats (males; 10 individuals per group and females; 20 individuals per group) at doses of 0, 1/5000, 1/2500 and 1/624 LD50.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. Embryotoxic and teratogenic effects were not detected, significant changes in reproductive toxicity were established at the maximum dose (for parents and offspring).</p></sec><sec><title>Limitations</title><p>Limitations. In study, there are no data on the study of organ tissues, nor have the processes of cell damage as a result of exposure to a new technical product derived from the benzoyl urea class been studied.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. The conducted studies have confirmed that the studied product of the benzoyl urea class belongs to low-risk compounds in terms of embryotoxicity and teratogenicity; moderately dangerous in terms of its effect on the reproductive function of warm-blooded (rats).</p><p>Compliance with ethical standards. Compliance with ethical standards: The conduct of the study was approved by the commission of the Ethics Committee of the FSB FNTSG named after F.F. Erisman of Rospotrebnadzor (protocol of the meetings No. 4 at 14.03.2019).</p><p>Contribution of the authors: Rakitskii V.N. — concept and design of the study, editing. Chkhvirkia E.G. — writing a text, compiling a list of references, editing. Epishina T.M. — collecting and processing material, writing text, compiling a list of references, statistical data processing. All authors have made an equivalent contribution to the preparation of the publication (33.3%), are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and the approval of the final version of the manuscript.</p></sec><sec><title>Acknowledgment</title><p>Acknowledgment. The study had no sponsorship.</p></sec><sec><title>Conflict of interest</title><p>Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.</p></sec><sec><title>Received</title><p>Received: April 26, 2021Accepted: August 10, 2021Published: June 28, 2022</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>эмбриотоксичность</kwd><kwd>тератогенность</kwd><kwd>репродуктивная токсичность</kwd><kwd>технический продукт</kwd><kwd>теплокровные животные</kwd><kwd>крысы</kwd><kwd>пероральное введение</kwd><kwd>токсичность</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ракитский В.Н., Терешкова Л.П., Чхвиркия Е.Г., Епишина Т.М. Основы обеспечения безопасного применения пестицидов. Здравоохранение Российской Федерации. 2020; 64(1): 45–50. https://doi.org/10.18821/0044-197X-2020-64-1-45-50</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rakitskiy V.N., Tereshkova L.P., Chkhvirkiya E.G., Epishina T.M. Fundamentals of ensuring the safe application of pesticides. Zdravookhranenie Rossiyskoy Federatsii. 2020; 64(1): 45–50. https://doi.org/10.18821/0044-197X-2020-64-1-45-50 (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Logcge.by. Влияние агрохимикатов и пестицидов на организм человека – Логойский районный центр гигиены и эпидемиологии. Доступно: https://logcge.by/zozh/936-vliyanie-agrokhimikatov-i-pestitsidov-na-organizm-cheloveka.html</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Logcge.by. The influence of agrochemicals and pesticides on the human body – Logoi District Center of Hygiene and Epidemiology. Available at: https://logcge.by/zozh/936-vliyanie-agrokhimikatov-i-pestitsidov-na-organizm-cheloveka.html (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Рогозин М.Ю., Бекетова Е.А. Экологическое последствие применения пестицидов в сельском хозяйстве. Молодой ученый. 2018; (25): 39–43.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rogozin M.Yu., Beketova E.A. Ecological consequence of the use of pesticides in agriculture. Molodoy uchenyy. 2018; (25): 39–43. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Potapov A., Rakitski V., Nikolaeva N. New Russian toxicological-hygienic classification of pesticides. Toxicol. Lett. 2005; 158(Suppl. 1): S136.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Potapov A., Rakitski V., Nikolaeva N. New Russian toxicological-hygienic classification of pesticides. Toxicol. Lett. 2005; 158(Suppl. 1): S136.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Хамидулина Х.Х., Дорофеева Е.В. Репродуктивное здоровье и опасности веществ, воздействующих через лактацию. В кн.: Попова А.Ю., Ракитский В.Н., ред. Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 125-летию основания Федерального научного центра гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана «Гигиена, токсикология, профпатология: традиции и современность». М.: 2016; 356–61.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Khamidulina Kh.Kh., Dorofeeva E.V. Reproductive health and the dangers of substances acting through lactation. In: Popova A.Yu., Rakitskiy V.N., eds. Materials of the All-Russian Scientific and Practical Conference with International Participation Dedicated to the 125th Anniversary of the Foundation of the Federal Scientific Center for Hygiene Named after F.F. Erisman «Hygiene, Toxicology, Occupational Pathology: Traditions and Modernity». Moscow: 2016; 356–61. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека: Руководство. М.; 2014.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Assessment of the toxicity and hazard of chemicals and their mixtures for human health: Manual. Moscow; 2014. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Хамидулина Х.Х., Дорофеева Е.В., Фесенко М.А. Современные подходы к формированию национального перечня химических веществ, обладающих воздействием на репродуктивную функцию и развитие потомства. Токсикологический вестник. 2014; (4): 2–17.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Khamidulina Kh.Kh., Dorofeeva E.V., Fesenko M.A. Modern approaches to the formation of the national list of chemicals that have an impact on the reproductive function and development of offspring. Toksikologicheskiy vestnik. 2014; (4): 2–17. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Жуленко В.Н., Рабинович М.И., Таланов Г.А. Ветеринарная токсикология. М.: Колос С; 2002.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zhulenko V.N., Rabinovich M.I., Talanov G.A. Veterinary Toxicology [Veterinarnaya toksikologiya]. Moscow: Kolos S; 2002. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Антонович Е.А., Каган Ю.С., Белоножко Г.А., Болотный А.В., Бурый В.С., Войтенко Г.А. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов. Киев; 1988.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Antonovich E.A., Kagan Yu.S., Belonozhko G.A., Bolotnyy A.V., Buryy V.S., Voytenko G.A. Methodological Guidelines for the Hygienic Assessment of New Pesticides [Metodicheskie ukazaniya po gigienicheskoy otsenke novykh pestitsidov]. Kiev; 1988. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Хабриев Р.У., ред. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических средств. М.; 2005.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Khabriev R.U., ed. Guide to Experimental (Preclinical) Study of New Pharmacological Agents. Moscow; 2005. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М.; 1979.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sanotskiy I.V., Fomenko V.N. Remote Consequences of the Influence of Chemical Compounds on the Body [Otdalennye posledstviya vliyaniya khimicheskikh soedineniy na organizm]. Moscow; 1979. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Миронов А.Н., Бунятян Н.Д., Васильев А.Н., Верстакова О.Л., Журавлева М.В., Лепехин В.К. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К; 2012.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mironov A.N., Bunyatyan N.D., Vasilev A.N., Verstakova O.L., Zhuravleva M.V., Lepekhin V.K., et al. Guidelines for Conducting Preclinical Research of Medicinal Products. Part One [Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovaniy lekarstvennykh sredstv. Chast’ pervaya]. Moscow: Grif i K; 2012. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Павленко С.М. Применение суммационно-порогового показателя в токсикологическом эксперименте на белых крысах. В кн.: Методики санитарно-токсикологического эксперимента: Сборник научных трудов МНИИГ им. Ф.Ф.Эрисмана. М.; 1975: 5–7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pavlenko S.M. Application of the summation threshold indicator in a toxicological experiment on white rats. In: Methods of Sanitary-Toxicological Experiment: Collection of Scientific Papers of the MNIG Named after F.F. Erisman [Metodiki sanitarno-toksikologicheskogo eksperimenta: Sbornik nauchnykh trudov MNIIG im. F.F. Erismana]. Moscow; 1975: 5–7. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.: Медицина; 1975.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Anokhin P.K. Essays on the Physiology of Functional Systems [Ocherki po fiziologii funktsional’nykh sistem]. Moscow: Meditsina; 1975. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">EPA 738-R-97-008. Reregistration Eligibility Decision (RED). Diflubenzuron; 1997.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">EPA 738-R-97-008. Reregistration Eligibility Decision (RED). Diflubenzuron; 1997.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Pestiside Tolerances. Diflubenzuron. Federal Register. 2002; Volume 67(182): 59007–13.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pestiside Tolerances. Diflubenzuron. Federal Register. 2002; Volume 67(182): 59007–13.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Turner J.A. A World Compendium. The Pesticide Manual. 18th Edition. British Crop Production Council; 2018.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Turner J.A. A World Compendium. The Pesticide Manual. 18th Edition. British Crop Production Council; 2018.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
